Des chercheurs de la chaire DeCo du CEU UCH et du MICOF ont analysé les effets des médicaments contre le diabète de type 2 sur les biomarqueurs présents dans le liquide céphalorachidien associés à la maladie d’Alzheimer. Leurs résultats ont été publiés dans la revue scientifique internationale Journal of Alzheimer’s Disease.
Des chercheurs de la chaire DeCo pour la détection précoce des troubles cognitifs, créée par l’université CEU Cardenal Herrera (CEU UCH) et l’Ordre officiel des pharmaciens de Valence (MICOF), ont publié une nouvelle étude dans la revue scientifique Journal of Alzheimer’s Disease. La recherche analyse la relation entre les traitements du diabète de type 2 et les biomarqueurs de la maladie d’Alzheimer dans le liquide céphalorachidien, dans une étude réalisée en collaboration avec des membres du groupe de recherche sur la maladie d’Alzheimer de l’Instituto de Investigación Sanitaria La Fe de Valencia (IIS-La Fe) et des chercheurs du Center for Alzheimer Research de l’Institut Karolinska de Stockholm, en Suède.
Cette nouvelle étude fait partie des recherches menées dans le cadre de la thèse de doctorat de Gemma García-Lluch, professeur à la CEU UCH et chercheuse de la chaire DeCo. Comme elle le souligne, « nous partons de l’hypothèse que la résistance à l’insuline joue un rôle fondamental dans la médiation des dysfonctionnements des protéines amyloïdes et tau dans la maladie d’Alzheimer. Les fragments amyloïdes peuvent s’accumuler et former des plaques dans le cerveau, ce qui est associé à la maladie d’Alzheimer. Quant à la protéine tau, dans la maladie d’Alzheimer, elle forme des enchevêtrements à l’intérieur des neurones, ce qui interfère avec leur fonctionnement. Nous avons décidé d’étudier, chez des patients atteints de diabète de type 2, la relation entre différents traitements antidiabétiques, leur dose quotidienne et leur durée, sur les biomarqueurs de la maladie d’Alzheimer trouvés dans leur liquide céphalo-rachidien. »
La recherche a été menée chez des patients âgés de 50 à 80 ans, atteints de diabète de type 2 et auxquels a été diagnostiquée la maladie d’Alzheimer, inclus entre 2017 et 2023 dans la cohorte VALCODIS (Valencian Cognitive Diseases Study) du service de neurologie de l’hôpital universitaire et polytechnique La Fe de Valence, pour un diagnostic précoce de la maladie. « Les biomarqueurs du liquide céphalo-rachidien étudiés chez ces patients étaient le tau total (t-tau), le tau 181 phosphorylé (p-tau 181) et l’amyloïde-β 42 (Aβ42). Nous avons en outre enregistré leurs prescriptions antidiabétiques en doses quotidiennes définies, ainsi que les années de traitement avant la ponction lombaire pour l’échantillonnage du liquide céphalo-rachidien ».
L’étude a été réalisée en collaboration avec des chercheurs du Groupe de recherche sur la maladie d’Alzheimer de l’Instituto de Investigación Sanitaria La Fe à Valence (IIS-La Fe) et du Center for Alzheimer Research de l’Institut Karolinska à Stockholm.
Trois traitements étudiés
Parmi les résultats, l’utilisation de l’insuline a été associée à une plus faible probabilité de niveaux anormaux d’amyloïde-β 42 et de pathologie tau. Le traitement du diabète de type 2 par la metformine a été associé à des probabilités plus faibles de pathologie tau lorsque le diabète n’était pas contrôlé, agissant sur t-tau et le rapport t-tau/amyloïde-β42 lorsqu’il était administré avec de l’insuline et que les patients avaient un diabète contrôlé. « Cela signifie que l’association de la metformine et de l’insuline peut avoir des effets protecteurs dans le cerveau des patients dont la glycémie est bien contrôlée ». Les chercheurs ont également observé une plus faible probabilité d’altération des niveaux de biomarqueurs lorsque d’autres médicaments antidiabétiques oraux sont ajoutés chez les utilisateurs de metformine et d’insuline. Les traitements par inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose de type 2 (iSGLT2) pourraient réduire le risque de diabète de type 2 indépendamment du contrôle du diabète.
Selon Lucrecia Moreno, professeur de pharmacologie au CEU UCH et directrice de la chaire DeCo, « ces résultats démontrent l’impact des traitements antidiabétiques sur les biomarqueurs pathologiques liés à la maladie d’Alzheimer. Par conséquent, les traitements pour ce type de diabète chez les patients à qui la maladie a été diagnostiquée assez tôt pourraient être ajustés pour contribuer, avec d’autres facteurs, à réduire la progression de cette pathologie neurodégénérative. Il est nécessaire d’avancer dans ce type d’études pour évaluer les effets possibles des traitements chroniques chez les personnes âgées sur la progression de leur détérioration cognitive ».
Équipe de chercheurs
L’équipe responsable de l’étude « Associations between antidiabetic medications and cerebrospinal fluid biomarkers of Alzheimer’s disease », publiée dans le Journal of Alzheimer’s Disease, était composée des chercheurs de la chaire DeCo-MICOF-CEU UCH Gemma García-Lluch, Mar García-Zamora, Lucrecia Moreno-Royo et Juan Pardo-Albiach, de l’université CEU Cardenal Herrera ; les membres du groupe de recherche sur la maladie d’Alzheimer de l’Instituto de Investigación Sanitaria La Fe de Valencia (IIS-La Fe), Consuelo Cháfer, Miguel Baquero, Carmen Peña-Bautista, Lourdes Álvarez et Consuelo Cháfer, ainsi que les chercheurs Anna Marseglia et Eric Westman du Center for Alzheimer Research de l’Institut Karolinska de Stockholm (Suède).
Des membres de ces trois centres de recherche se réunissent cette semaine au CEU UCH pour la IIIe Conférence interdisciplinaire sur les troubles cognitifs, organisée par la chaire DeCo-MICOF-CEU UCH. Les sessions du 16 avril verront la participation des chercheurs Sara García Ptacek, chercheuse accréditée et neurologue à l’Institut Karolinska en Suède, et Miquel Baquero Toledo, neurologue à l’Hôpital La Fe en charge de l’Unité des troubles cognitifs. Les chercheurs prédoctoraux de la chaire DeCo, Mar García-Zamora, Gemma García-Lluch, María Gil, Gonzalo Adsuar, Cristina García et Amando Mengual, qui préparent leur thèse de doctorat à l’école doctorale internationale du CEU (CEINDO), présenteront également leurs avancées lors de cette conférence.
Davantage d’informations sur l’article « Associations between antidiabetic medications and cerebrospinal fluid biomarkers of Alzheimer’s disease », dans le Journal of Alzheimer’s Disease: https://doi.org/10.1177/13872877241304995
