{"id":128525,"date":"2021-02-08T15:14:46","date_gmt":"2021-02-08T14:14:46","guid":{"rendered":"https:\/\/medios.uchceu.es\/actualidad-ceu\/?p=128525"},"modified":"2023-05-30T10:24:57","modified_gmt":"2023-05-30T08:24:57","slug":"las-celulas-madre-y-el-cancer-nueva-perspectiva-y-futuras-terapias","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medios.uchceu.es\/actualidad-ceu\/las-celulas-madre-y-el-cancer-nueva-perspectiva-y-futuras-terapias\/","title":{"rendered":"Las c\u00e9lulas madre y el c\u00e1ncer: nueva perspectiva y futuras terapias"},"content":{"rendered":"<ul>\n<li><strong><em>Esther Manche\u00f1o Maci\u00e1, investigadora del CEU-UCH en Elche, analiza c\u00f3mo el modelo de las c\u00e9lulas madre podr\u00eda cambiar <\/em><\/strong><strong><em>la visi\u00f3n del origen del c\u00e1ncer tradicional e implicar\u00eda nuevas v\u00edas de investigaci\u00f3n en terapia anticancer\u00edgena<\/em><\/strong><\/li>\n<\/ul>\n<figure id=\"attachment_128531\" aria-describedby=\"caption-attachment-128531\" style=\"width: 2560px\" class=\"wp-caption alignnone\"><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-128531\" src=\"https:\/\/medios.uchceu.es\/actualidad-ceu\/wp-content\/uploads\/sites\/2\/2021\/02\/IMG_4783-scaled.jpg\" alt=\"\" width=\"2560\" height=\"1707\" srcset=\"https:\/\/medios.uchceu.es\/actualidad-ceu\/wp-content\/uploads\/sites\/2\/2021\/02\/IMG_4783-scaled.jpg 2560w, https:\/\/medios.uchceu.es\/actualidad-ceu\/wp-content\/uploads\/sites\/2\/2021\/02\/IMG_4783-300x200.jpg 300w, https:\/\/medios.uchceu.es\/actualidad-ceu\/wp-content\/uploads\/sites\/2\/2021\/02\/IMG_4783-1060x707.jpg 1060w, https:\/\/medios.uchceu.es\/actualidad-ceu\/wp-content\/uploads\/sites\/2\/2021\/02\/IMG_4783-768x512.jpg 768w, https:\/\/medios.uchceu.es\/actualidad-ceu\/wp-content\/uploads\/sites\/2\/2021\/02\/IMG_4783-1536x1024.jpg 1536w, https:\/\/medios.uchceu.es\/actualidad-ceu\/wp-content\/uploads\/sites\/2\/2021\/02\/IMG_4783-2048x1365.jpg 2048w, https:\/\/medios.uchceu.es\/actualidad-ceu\/wp-content\/uploads\/sites\/2\/2021\/02\/IMG_4783-1200x800.jpg 1200w, https:\/\/medios.uchceu.es\/actualidad-ceu\/wp-content\/uploads\/sites\/2\/2021\/02\/IMG_4783-150x100.jpg 150w, https:\/\/medios.uchceu.es\/actualidad-ceu\/wp-content\/uploads\/sites\/2\/2021\/02\/IMG_4783-696x464.jpg 696w, https:\/\/medios.uchceu.es\/actualidad-ceu\/wp-content\/uploads\/sites\/2\/2021\/02\/IMG_4783-1068x712.jpg 1068w, https:\/\/medios.uchceu.es\/actualidad-ceu\/wp-content\/uploads\/sites\/2\/2021\/02\/IMG_4783-1920x1280.jpg 1920w, https:\/\/medios.uchceu.es\/actualidad-ceu\/wp-content\/uploads\/sites\/2\/2021\/02\/IMG_4783-630x420.jpg 630w\" sizes=\"auto, (max-width: 2560px) 100vw, 2560px\" \/><figcaption id=\"caption-attachment-128531\" class=\"wp-caption-text\">Esther Manche\u00f1o estudia las futuras terapias de las c\u00e9lulas madre contra el c\u00e1ncer<\/figcaption><\/figure>\n<p><em>La experiencia investigadora de la doctora <a href=\"https:\/\/www.uchceu.es\/directorio\/esther-mancheno\">Esther Manche\u00f1o<\/a> en la lucha contra el c\u00e1ncer se ha centrado en dos \u00e1mbitos en los \u00faltimos a\u00f1os. A nivel celular, con las <a href=\"https:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/pmc\/articles\/PMC3496019\/\">Cancer Stem Cells<\/a> y a nivel de farmacocin\u00e9tica y <a href=\"https:\/\/medios.uchceu.es\/actualidad-ceu\/los-desafios-de-la-monitorizacion-de-farmacos-en-oncologia\/\">monitarizaci\u00f3n de f\u00e1rmacos antitumorales<\/a>. Este \u00faltimo, dentro del <a href=\"https:\/\/medios.uchceu.es\/actualidad-ceu\/la-ceu-uch-y-la-fundacion-fisabio-pondran-en-marcha-un-grupo-mixto-de-investigacion-en-farmacia-y-nutricion-clinica\/\">Grupo de Investigaci\u00f3n en Farmacia y Nutrici\u00f3n Cl\u00ednica<\/a> (UCH-CEU), que dirige la profesora Vanesa Escudero. Seg\u00fan esta experta, que realiz\u00f3 su tesis doctoral en el <a href=\"https:\/\/in.umh-csic.es\/es\/\">Instituto de Neurociencias CSIC-UMH<\/a>, la investigaci\u00f3n con C\u00e9lulas Madre Cancerosas (CSC) abre una nueva perspectiva del origen de los tumores. \u201cEl hipot\u00e9tico modelo de las c\u00e9lulas madre que formar\u00edan tumores no est\u00e1 del todo esclarecido, existe cierta controversia. Pero, si fuera cierto, cambiar\u00eda la visi\u00f3n del origen del c\u00e1ncer tradicional y podr\u00eda implicar nuevas v\u00edas de investigaci\u00f3n en terapia anticancer\u00edgena\u201d, advierte. No hay que olvidar que el descubrimiento de las CSC es reciente, ya que fueron identificadas por primera vez en 1997. Las CSC ser\u00edan responsables del inicio, mantenimiento y expansi\u00f3n de los tumores y cuya resistencia a tratamientos convencionales anticancer\u00edgenos explicar\u00edan las recurrencias y met\u00e1stasis. En esta entrevista, Esther aborda cu\u00e1les son las perspectivas y futuras terapias de las c\u00e9lulas madre contra el c\u00e1ncer.<br \/>\n<\/em><\/p>\n<p><strong>En relaci\u00f3n al origen del c\u00e1ncer, \u00bfen qu\u00e9 se diferencia esta <\/strong><strong>nueva teor\u00eda de las CSC<\/strong><strong> con respecto a la cl\u00e1sica teor\u00eda?<\/strong><\/p>\n<p>Durante de\u0301cadas, la <em><u>teori\u0301a estoca\u0301stica o de evolucio\u0301n clonal<\/u><\/em> del ca\u0301ncer ha marcado la direccio\u0301n estrate\u0301gica de las terapias oncol\u00f3gicas. Esta teor\u00eda apunta a las ce\u0301lulas soma\u0301ticas maduras, que acumulen al menos 5 mutaciones gene\u0301ticas a lo largo de los an\u0303os, como las formadoras de los tumores. No obstante, la incidencia de ca\u0301ncer durante los primeros an\u0303os de vida y el hecho de que en el adulto la mayor\u00eda de ce\u0301lulas soma\u0301ticas diferenciadas son c\u00e9lulas que no se dividen y las mutaciones suelen aparecer consecuencia de la divisio\u0301n, podr\u00edan desmontar el modelo. Por otro lado, la teor\u00eda indicaba que todas las c\u00e9lulas del tumor tendr\u00edan el mismo potencial para producir tumores. Estudios recientes han demostrado que para poder generar un nuevo tumor en ratones inmunodeprimidos, se requiere trasplantar por lo menos 10.000 ce\u0301lulas cancerosas.<\/p>\n<p>La <em><u>teori\u0301a de las CSC o de evolucio\u0301n jera\u0301rquica<\/u><\/em> propone que no todas las ce\u0301lulas del tumor son iguales. So\u0301lo unas pocas, con rasgos de c\u00e9lula madre, seri\u0301an responsables de iniciar y mantener el tumor, situa\u0301ndolas en la parte superior del modelo jera\u0301rquico. Seri\u0301a un proceso similar al ocurrido durante el desarrollo en la formaci\u00f3n de los tejidos, con ce\u0301lulas diferenciadas situadas en la parte inferior del modelo.<\/p>\n<p>Por desgracia, es frecuente que tras un tratamiento oncolo\u0301gico que inicialmente parece funcionar, aparezcan m\u00e1s tarde recidivas o meta\u0301stasis. La teor\u00eda de las CSC sugiere que, en determinados tumores, la quimioterapia convencional no logra alcanzar a las CSC. Sin embargo, s\u00ed acabar\u00eda con las c\u00e9lulas diferenciadas o camino de la diferenciaci\u00f3n que formar\u00edan el grueso del tumor, pero son incapaces de dividirse. Apoyando esto, estudios recientes demuestran que solamente cuando trasplantas CSC aisladas de tumores en animales inmunodeprimidos se generan nuevos tumores.<\/p>\n<p>La nueva visio\u0301n del origen del ca\u0301ncer abre nuevas vi\u0301as de investigacio\u0301n dirigidas directamente al corazo\u0301n de los tumores, las CSC.<\/p>\n<figure id=\"attachment_128536\" aria-describedby=\"caption-attachment-128536\" style=\"width: 720px\" class=\"wp-caption alignnone\"><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-128536\" src=\"https:\/\/medios.uchceu.es\/actualidad-ceu\/wp-content\/uploads\/sites\/2\/2021\/02\/Evolucion-de-las-teorias-sobre-celulas-madre.jpg\" alt=\"\" width=\"720\" height=\"405\" srcset=\"https:\/\/medios.uchceu.es\/actualidad-ceu\/wp-content\/uploads\/sites\/2\/2021\/02\/Evolucion-de-las-teorias-sobre-celulas-madre.jpg 720w, https:\/\/medios.uchceu.es\/actualidad-ceu\/wp-content\/uploads\/sites\/2\/2021\/02\/Evolucion-de-las-teorias-sobre-celulas-madre-300x169.jpg 300w, https:\/\/medios.uchceu.es\/actualidad-ceu\/wp-content\/uploads\/sites\/2\/2021\/02\/Evolucion-de-las-teorias-sobre-celulas-madre-310x174.jpg 310w, https:\/\/medios.uchceu.es\/actualidad-ceu\/wp-content\/uploads\/sites\/2\/2021\/02\/Evolucion-de-las-teorias-sobre-celulas-madre-150x84.jpg 150w, https:\/\/medios.uchceu.es\/actualidad-ceu\/wp-content\/uploads\/sites\/2\/2021\/02\/Evolucion-de-las-teorias-sobre-celulas-madre-696x392.jpg 696w\" sizes=\"auto, (max-width: 720px) 100vw, 720px\" \/><figcaption id=\"caption-attachment-128536\" class=\"wp-caption-text\">Evoluci\u00f3n de las teor\u00edas sobre c\u00e9lulas madre<\/figcaption><\/figure>\n<p><strong>\u00bfQu\u00e9 diferencias hay entre las c\u00e9lulas madre normales presentes en los individuos tras el nacimiento y las c\u00e9lulas madre (CSC) formadoras de tumores?<\/strong><\/p>\n<p>Ambas poblaciones tienen propiedades similares. Expresan los mismos biomarcadores, comparte activas las mismas v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n implicadas en proliferaci\u00f3n\/diferenciaci\u00f3n (<em>Wnt, Nocth y Sonic hedgehod<\/em>) y tienen capacidad de migratoria que explicar\u00eda las met\u00e1stasis.\u00a0 Adem\u00e1s, del mismo modo que se obtiene <em>in vitro <\/em>c\u00e9lulas madre \u201cnormales\u201d de tejido sano, pueden obtenerse CSC a partir de tumores. \u00a0A pesar de estas similitudes, las CSC no son exactamente igual a nivel gen\u00e9tico siendo tambi\u00e9n m\u00e1s proliferativas <em>in vitro. <\/em>\u00a0Esto \u00faltimo, lo pude comprobar en mi tesis doctoral, al cultivar <em>in vitro<\/em> c\u00e9lulas madre aisladas a partir de tumores cerebrales, como son los glioblastomas, con respecto a cultivos de c\u00e9lulas madre \u201cnormales\u201d aisladas de hipocampo de pacientes adultos. El hipocampo, zona del cerebro relacionada con la memoria y el aprendizaje, representa una zona del enc\u00e9falo que contiene c\u00e9lulas madre neurales activas durante toda la vida.<\/p>\n<p>Algo interesante, que adem\u00e1s tienen en com\u00fan ambas poblaciones, es que poseen activos mecanismos celulares que les permiten escapar de tratamientos de radioterapia, quimioterapia e inmunoterapia. Presentan resistencia a da\u00f1os electromagn\u00e9ticos y qu\u00edmicos, sistemas de eliminaci\u00f3n de las drogas fuera de la c\u00e9lula activo (transportadores ABC, del ingl\u00e9s <em>ATP-bindinng cassette<\/em>) y son capaces de escapar del control del sistema inmunitario, evitando as\u00ed que \u00e9ste pueda destruirlas. Relacionado con este \u00faltimo punto, una de las l\u00edneas de investigaci\u00f3n abierta hoy en d\u00eda en c\u00e1ncer es justamente la <em>inmunoterapia<\/em>.<\/p>\n<p>Lo que toda la comunidad cient\u00edfica tiene claro es que resulta vital conocer a fondo las caracteri\u0301sticas diferenciales de ambas poblaciones a la hora de establecer futuras dianas terap\u00e9uticas.<\/p>\n<p>En los \u00faltimos a\u00f1os tambi\u00e9n han surgido estudios que apuntan en otra direcci\u00f3n y consideran la posibilidad de la desdiferenciaci\u00f3n de c\u00e9lulas som\u00e1ticas maduras. La desdiferenciaci\u00f3n es el proceso por el cual una c\u00e9lula diferenciada vuelve a una etapa de desarrollo anterior. Es decir, es ir como para atr\u00e1s en el desarrollo, toda c\u00e9lula madura diferenciada proviene de una c\u00e9lula madre y a trav\u00e9s de esa desdiferenciaci\u00f3n se transforman en c\u00e9lulas madre. En este sentido, las publicaciones del premio nobel Shinya Yamanaka sobre la producci\u00f3n <em>in vitro<\/em> de las denominadas c\u00e9lulas madre inducibles podr\u00eda apoyar esta teor\u00eda. El grupo de Yamanaka fue capaz de generar <em>in vitro<\/em> c\u00e9lulas madre manipulando gen\u00e9ticamente c\u00e9lulas maduras de la piel de pacientes adultos<\/p>\n<h4><em><strong>Futuras terapias con las CSC<\/strong><\/em><\/h4>\n<p><strong>En Medicina Oncol\u00f3gica, \u00bfqu\u00e9 implicaciones tiene sobre nuevas terapias la nueva teor\u00eda de las CSC? \u00bfCu\u00e1les son las <em>perspectivas y futuras terapias de las c\u00e9lulas madre contra el c\u00e1ncer?<\/em><br \/>\n<\/strong><\/p>\n<p>Las CSC han cambiado dra\u0301sticamente las posibilidades de curacio\u0301n de tumores resistentes a tratamientos. Poder identificar y orientar la terapia hacia las CSC representa un desaf\u00edo importante surgiendo numerosos estudios con distintas estrategias.<\/p>\n<p>Por un lado, se trabaja en intentar inhibir la autorrenovaci\u00f3n de las CSC actuando sobre v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n activas en estas c\u00e9lulas como la v\u00eda del <em>Notch, Hedgehog y Wnt-b-catennin<\/em>. As\u00ed, por ejemplo, en neuroblastoma, un tipo de c\u00e1ncer infantil del sistema nervioso, se ha utilizado <em>DECA-14<\/em> y<em> rapamicina<\/em> para inhibir selectivamente la autorrenovacio\u0301n las CSC, sin apenas influir sobre las c\u00e9lulas madre normales<\/p>\n<p>Otros apuestan por intentar inducir la diferenciaci\u00f3n de las CSC presentes en el tumor. Te\u00f3ricamente, si diferencias a la c\u00e9lula madre transform\u00e1ndola en c\u00e9lula diferenciada, \u00e9sta perder\u00eda la capacidad de autorrenovaci\u00f3n y se detendr\u00eda el proceso tumoral. En este sentido se prueban compuestos inductores de la diferenciaci\u00f3n como el <em>\u00e1cido retinoico<\/em>, <em>prote\u00ednas \u00f3seas <\/em>morfog\u00e9nicas (BMP-4) o <em>sophocarpine, <\/em>con buenos resultados<\/p>\n<p>Otros grupos de investigaci\u00f3n tratan de act\u00faar sobre los sistemas que las CSC poseen para eliminar f\u00e1rmacos antitumorales fuera de la c\u00e9lula (<em>ABC targeting cassette<\/em>). En esta l\u00ednea se ha probado con <em>verapamilo<\/em>, <em>ciclosporina A<\/em> y <em>MS-209.<\/em><\/p>\n<p>La idea de intentar actuar sobre el nicho tumoral cambiando las condiciones microambientales que parecen propiciar la transformaci\u00f3n de las c\u00e9lulas a CSC tambi\u00e9n es un camino que muchos grupos est\u00e1n explorando.<\/p>\n<p>Y, finalmente, destacamos la <strong>inmunoterapia. <\/strong>Mucha de la investigacio\u0301n reciente en ca\u0301ncer se centra en el papel del sistema inmune en la prevencio\u0301n del ca\u0301ncer y en la capacidad que poseen las ce\u0301lulas cancerosas para escapar del control del sistema inmune. Gracias a los esfuerzos, actualmente existen en la cli\u0301nica tratamientos impresionantes de inmunoterapia con medicamentos dirigidos a los puntos de control inmunitario. Por ejemplo, Anti\u0301geno 4 de linfocitos T citoto\u0301xicos (CTLA-4) y de muerte celular programada\/ligando-1 (PD-1\/PD-L-1) para tumores sangu\u00edenos y melanoma.<\/p>\n<p>Como he comentado anteriormente, algunas CSC adema\u0301s de quimio y radio resistentes pueden esquivar la inmunoterapia gracias a no poseer determinadas prote\u00ednas antig\u00e9nica que les permiten escapar de la muerte mediada por las c\u00e9lulas del sistema inmune linfocitos T. Adema\u0301s, estas c\u00e9lulas podr\u00edan liberar factores solubles inmunomoduladores (IL-10, IL-3, TGF-b) tornando al microambiente insensible a la acci\u00f3n del nuestro sistema de defensa.<\/p>\n<p><strong>\u00bfQu\u00e9 otras l\u00edneas de investigaci\u00f3n est\u00e1n abiertas?<\/strong><\/p>\n<p>Existen estudios prometedores utilizando varias estrategias de inmunoterapia dirigidas a las CSC en el microambiente tumoral. As\u00ed, se trabaja con c\u00e9lulas T adaptativas (o terapia de linfocitos T con CARS), se investiga con vacunas basadas en un tipo de c\u00e9lulas del sistema inmunitario denominadas c\u00e9lulas dendr\u00edticas, adem\u00e1s de explorar la utilizaci\u00f3n de virus oncol\u00edticos y f\u00e1rmacos inhibidores de puntos de control inmunitario.<\/p>\n<p>De cualquier modo, todav\u00eda queda camino por recorrer. Muchos de estos tratamientos tambi\u00e9n afectan a las c\u00e9lulas madre normales, resulta vital continuar investigando para conocer mejor las propiedades que las diferencian.<\/p>\n<p>Hay algo en lo que todos estamos de acuerdo. Posiblemente, en el futuro, se requiera de una combinaci\u00f3n de varias de estas nuevas terapias dirigidas a las CSC combinadas a su vez con las cl\u00e1sicas terapias dirigidas el grueso de los tumores. De este modo quiz\u00e1, s\u00ed ser\u00eda posible en el futuro poder acabar con cualquier tipo de tumor.<\/p>\n<p><strong>\u00bfDe d\u00f3nde provienen esas CSC? <\/strong><\/p>\n<p>Nuevamente encontramos cierta controversia en relaci\u00f3n al origen. Al principio, los autores se inclinaban ante la idea de que las CSC procedi\u0301an del remanente de c\u00e9lulas madre \u201cnormales\u201d presentes en los tejidos. As\u00ed, se supon\u00eda que estas c\u00e9lulas manten\u00edan un equilibrio entre proliferaci\u00f3n y desarrollo de los tumores. Y como consecuencia de la adquisici\u00f3n de da\u00f1os en el ADN, la balanza lograba inclinarse hac\u00eda la aparici\u00f3n de la masa tumoral. As\u00ed, por ejemplo, est\u00e1 descrito que las c\u00e9lulas madre neurales (que expresan el biomarcador de c\u00e9lula madre nestina) son m\u00e1s susceptibles a las mutaciones gen\u00e9ticas.<\/p>\n<figure id=\"attachment_128540\" aria-describedby=\"caption-attachment-128540\" style=\"width: 720px\" class=\"wp-caption alignnone\"><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-128540\" src=\"https:\/\/medios.uchceu.es\/actualidad-ceu\/wp-content\/uploads\/sites\/2\/2021\/02\/Terapias-con-el-uso-de-celulas-madres-cancerosas.jpg\" alt=\"\" width=\"720\" height=\"405\" srcset=\"https:\/\/medios.uchceu.es\/actualidad-ceu\/wp-content\/uploads\/sites\/2\/2021\/02\/Terapias-con-el-uso-de-celulas-madres-cancerosas.jpg 720w, https:\/\/medios.uchceu.es\/actualidad-ceu\/wp-content\/uploads\/sites\/2\/2021\/02\/Terapias-con-el-uso-de-celulas-madres-cancerosas-300x169.jpg 300w, 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